3-(2-羟基苯基)-丙酸的合成

 朱卓越，王謇*，杨华武，刘金云，邓昌健，傅见山

 湖南中烟工业有限责任公司技术中心(长沙410014)

摘要  以二氢香豆素为原料，经皂化水解开环，形成钠盐。在低温条件T,钠盐用盐酸酸化形成含有邻羟基的3-(2-羟基苯基)-丙酸。考察了不同浓度的氯化钠溶液，对3-（2-羟基苯基）-丙酸产率的影响，同时还考察了原料投料比对产品产率的影响。在优化条件下3-（2-羟基苯基）-丙酸的最高产率达99.85%。

关键词二氢香豆素；水解；邻羟基羧酸

 二氢香豆素是重要的香豆素衍生物，在食品化学和香精香料中有着重要的应用。特别是二氢香豆素被誉为未来最有发展前途的十大精细化工品之一。二氢香豆素衍生物的水解产物为3-(2-羟基苯基)-丙酸。它是重要的药物中间体和精细化工产品。特别是3-(2-羟基苯基)-丙酸在一些特殊的合成反应中也有很好的应用。

 因此，对二氢香豆素水解成为对应羧酸和醇的双官能团香料化合物进行了探索。针对羟基酸的内酯化趋势极强，酸化和分离步骤极易形成内酯的难点，主要是对经皂化反应开环制出目标产物进行了总结，探究了不同条件下，对产品产率的影响；同时比较了投料量不同对产品产率的影响，以便为该类产品的规模化制备提供可行的工艺技术。图1为二氢香豆素皂

化水解原理图式。

1  材料与方法

1.1试验原料

 二氢香豆素；其他试剂和原料为市售商品，使用前未再精制。

1.2主要仪器

 红外光谱仪，500 M核磁共振仪，液相色谱仪，气相色谱仪。

1.3 3-(2-羟基苯基)-丙酸的制备

 准确称取0.2 mol-氢香豆素放人三口烧瓶中，并加入0.3 mol无水乙醇，在油浴锅中加热搅拌溶解。然后加入一定浓度的Na OH溶液0.6 mol。80℃ 下反应一段时间后，经过色谱检测原料转化完后停止加热并冷却至室温。

 在减压条件下，对上述皂化液除去乙醇和一些水，并向其中加入一定量的饱和食盐溶液或吸水剂，然后在常温下，对浓缩后的皂化液进行酸化，待产品析出后，将整个反应液置于0℃冷藏过夜使其陈化。最后将产品进行减压抽滤，即得到二氢香豆素的水解产品，进行必要的结构表征和含量测试。

2结果与讨论

2.1加Na Cl溶液时不同浓度的酸液酸化对产率的影响

 由表1和2可以看出，在二氢香豆素的量一定的情况下，不管加饱和Na CI溶液与否，用溶有Na Cl的酸溶液酸化时，产品产率较没有溶Na Cl的酸液酸化有明显的提高。且在不加饱和Na Cl溶液时，产率最高，达到99.85%。

2.2加入不同原料二氢香豆素的量对最后产率的影响

  由表3可以看出，随着原料二氢香豆素量的增加，产率呈下降的趋势，这可能是由于原料的量增大后，经酸化处理，溶液中水的含量增大，导致溶液的总饱和度相对降低了，不利于产品的析出。

2.3原料及相应的水解产物的红外表征

2.3.1二氢香豆素及其水解产物的红外表征

 二氢香豆素及水解产物的红外谱图如图2所示。

 由图2可以看出，水解产物在3 450 cm-1有明显的羟基吸收峰，且在1 709 cm-1的羧酸的羰基峰较原料二氢香豆素在1 749 cm-1的内酯羰基峰有明显的红移，符合理论要求。说明二氢香豆素在试验条件下成功开环，生成了酚羟基和羧基。

2.3.2二氢香豆素的水解产物的NMR

3结论

  通过对二氢香豆素水解反应的探究，发现用溶有Na Cl固体颗粒的HC1溶液酸化较没有溶解Na Cl固体颗粒的HC1溶液酸化时，产率有明显的提高。最高产率达到99.85%。此外，通过研究还发现，在原料加入量较少的情况下，酸化前不加饱和Na Cl溶液，对产率影响不大；但当原料加入量大于0.06 mol时，酸化前需加一定比例的饱和Na Cl溶液，否则产率提高不明显。